生物制剂为重度哮喘患者带来治疗新曙光

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，主要表现为可逆性气流受限和气道高反应性。参照23年全球哮喘防治创议（GINA）将重度哮喘定义为：在排除患者依从性及药物吸入技术因素外，规律联合吸入高剂量糖皮质激素和长效β2受体激动剂（LABA）治疗3个月或以上，并在充分管理影响哮喘控制各种因素后，不能达到哮喘控制的患者，或上述治疗降级后失去控制的患者。

据中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查（CARE）结果显示，我国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.24%，其中重度哮喘占7.1%，重症难治性哮喘占 5.99%。在哮喘儿童中，重度哮喘患病率约5%。

近年来，生物制剂的发展为重度哮喘的治疗带来了新的希望。目前国内已有几类用于哮喘治疗的生物制剂获批上市，针对哮喘的不同靶点发挥积极地作用。

• 抗IgE单抗

奥马珠单抗（Omalizumab，Xolair®），是全球第一个上市的哮喘生物制剂，用于治疗过敏性哮喘已近20年，2017年在中国获批上市。IgE是参与过敏性哮喘的关键介质，奥马珠单抗通过特异性地与IgE的FcεRI位点结合，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性细胞等靶细胞结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性细胞的活化和脱颗粒，间接下调嗜碱性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞上的IgE高亲和力受体表达，减少2型炎症细胞因子的产生并抑制EOS炎症。故，奥马珠单抗除哮喘外，还被授权应用在慢性荨麻疹的治疗。

目前，奥马珠单抗的国产仿制药已经上市。

• 抗IL-5/IL-5R单抗

目前中国上市的有美泊利单抗（Mepolizumab，Nucala®）、本瑞利珠单抗（Benralizumab，Fasenra®），以及未在华上市的Reslizumab单抗（Cinqair®）。IL - 5是影响EOS在骨髓中分化、生成，在气道的募集、活化和存活的主要细胞因子。美泊利珠单抗与人IL - 5发生高亲和力的特异性结合，从而阻断IL - 5信号对EOS的生物作用；本瑞利珠单抗通过与EOS上的IL - 5受体α亚基特异性结合，阻断IL - 5对EOS等效应细胞的作用，还能够通过结合自然杀伤（NK）细胞，介导NK细胞对EOS的细胞毒性，从而诱导EOS发生凋亡。

• 抗IL-4Ra单抗

度普利尤单抗（Dupilumab，Dupixent®），应用于中重度特应性皮炎在2020年中国获批上市，此后23年再获新适应症用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。IL - 4是促进2型炎症的重要细胞因子，也是诱导B细胞生成IgE的关键因素。IL - 13具有刺激气道杯状细胞增生、调节气道高反应性和气道重塑的作用。度普利尤单抗能特异性地与靶细胞的IL - 4受体α亚基（IL - 4Rα）结合，由于IL - 4Rα是IL - 4R和IL - 13R的共同亚基，因此抗IL - 4Rα单抗具有阻断IL - 4和IL - 13通道的双重作用。

• 抗TSLP单抗

TSLP是一种气道上皮衍生的细胞因子，属警报素家族。在过敏原、病毒、细菌、污染物等环境刺激因子的作用下释放，与其他上皮来源的警报素细胞因子共同作用，促进下游的炎症反应。抗TSLP单抗通过与TSLP受体结合阻断TSLP的信号通路，抑制由TSLP介导的一系列下游炎症反应。目前Tezepelumab单抗（Tezspire®）暂未在中国获批。

随着医学界对重度哮喘发病机制的深入解析，以生物制剂为代表的精准治疗正在改写这一疾病的治疗格局。从靶向IgE、IL-5到TSLP等关键炎症通路，新一代药物精准直击疾病核心，显著减少了急性发作风险，帮助患者摆脱对高剂量激素的依赖，甚至让部分人重获自由呼吸的可能。

未来，随着更多创新靶点药物的研发，以及生物标志物指导的‘个体化治疗’普及，我们有望实现重度哮喘的长期可控。这场医学革命不仅关乎技术突破，更让每个饱受喘息困扰的生命，看到与疾病共处、拥抱高质量生活的希望之光。

本文内容来源互联网，涉及资料仅供参考